Redi Lab | Genetica tumorale - Poliposi familiare, midollari

Genetica Tumorale

La Genetica Tumorale comprende diversi test per l’individuazione di tumori a carattere ereditario:

Test di predisposizione genetica allo sviluppo dei tumori

Sindrome di Li-Fraumeni: gene p53

Tumori mammari/ovarici: geni BRCA1/BRCA2

Tumori del colon retto: geni MSH1 – MLH2

Poliposi Familiare (FAP): gene APC

Tumori midollari della tiroide: gene RET

Melanoma ereditario: gene P16

Retinoblastoma (RB1)

Neurofibromatosi (NF1, NF2)

Geni IDH1 e IDH2

Tumori mammari/ovarici

Geni BRCA1/BRCA2

Benchè i tumori ereditari rappresentino solo il 10% circa di tutti i tumori ci sono buone ragioni per sostenere l’opportunità di un intervento sistematico in questo settore. Uno degli esempi più significativi è quello del tumore alla mammella. In Italia le donne hanno in media 12 probabilità su 100 di sviluppare la malattia nell’arco della vita ma il rischio sale fino al 75-80 per cento in quelle che risultano portatrici di un’anomalia a carico dei BRCA1 o del BRCA2, i due geni coinvolti nel tumore familiare del seno. Ebbene, quando esistono strategie di prevenzione efficaci, l’esecuzione di un test genetico – o “diagnosi genetica” – in grado di identificare la predisposizione ereditaria si configura come il primo di una serie di interventi che possono scongiurare o ridurre il rischio di ammalarsi.

Gli studi sui tumori ereditari sono stati negli ultimi anni di grandissimo aiuto per capire i meccanismi patologici di base, quelli che regolano la nascita e lo sviluppo di tutti i casi di cancro. Attraverso una ricostruzione dettagliata della storia familiare spetta al genetista, caso per caso, la valutazione del singolo e, quando appare opportuna, la proposta della diagnosi genetica.

Il punto più delicato rimane quello della spiegazione chiara del significato del test. Il risultato dei test genetici eseguiti sui tumori, chiarisce ma non è mai una diagnosi. Anche un test positivo, cioè che rileva la presenza di una mutazione del DNA in grado di innescare il cancro, comunica un rischio non una certezza. La formazione di qualsiasi tumore infatti richiede da 3 a 7 mutazioni genetiche: il fatto di averne ereditata una o due non autorizza a dire che la malattia è presente. Non è facile d’altra parte gestire con razionalità un giudizio probabilistico: anche il risultato del test, di conseguenza, va comunicato dal genetista medico all’interno di un colloquio attento ed esauriente.

Tumori del colon retto

Geni MSH1 – MLH2

Circa il 10% dei tumori colon-rettali sono causati da mutazioni genetiche ereditarie, il 90% delle quali avvengono a livello dei geni MSH2 e MLH1. Nella popolazione generale, il rischio di sviluppare un tumore al colon nel corso della vita è attualmente stimato intorno al 6%. Per quei pazienti (sia uomini che donne) che sono portatori di mutazioni HNPCC, il rischio di sviluppare il tumore al colon è stimato intorno al 75-90%. Le neoplasie extracoloniche rappresentano un’importante complicazione di tale patologia, la più comune delle quali è rappresentata dal tumore all’endometrio, il cui rischio complessivo è stato valutato intorno al 30%, contro il 3% della popolazione generale. Il rischio di sviluppare un tumore ovarico è 3.5 volte più alto e può ricorrere 20 anni prima rispetto alla popolazione di riferimento. Il test viene effettuato operando il sequenziamento diretto mediante sequenziatore automatico, dei geni MSH2 ed MLH1.

Tumori midollari della tiroide

Gene RET

Il carcinoma midollare della tiroide (MTC) rappresenta circa il 10% delle patologie tiroidee. L’80% delle forme di MCT sono di natura sporadica, mentre il restante 20% comprende tre diversi tipi di sindromi cancerose ereditarie:

Neoplasia Endocrina Multipla tipo 2A (MEN2A)

Neoplasia Endocrina Multipla tipo 2B (MEN2B)

Carcinoma Familiare Midollare della Tiroide (FMCT)

Il carcinoma midollare della tiroide è riscontrabile come una piccola massa a livello del collo. La probabilità di guarigione in caso di malattia in stato avanzato non è molto elevata, e dipende principalmente dall’invasività del tumore. Fortunatamente, se diagnosticata in tempo, prima di dar luogo a metastasi, questa patologia può essere curata mediante tiroidectomia. Ciascuna delle tre sindromi cancerose ereditarie è causata dalla presenza di una mutazione germinale a livello proto-oncogene RET.